Nas amostras colhidas para o exame de Papanicolaou é possível detectar algumas alterações moleculares típicas da doença com anos de antecedência.

Tão fácil que não parece real; tão promissor que pode revolucionar o cenário de um câncer de ovário, que ainda sofre com uma taxa de mortalidade muito elevada principalmente devido aos diagnósticos tardios. 

Um estudo totalmente italiano, realizado por investigadores da Humanitas de Milão e publicado na Science Translational Medicine, descobriu que graças a novas técnicas de análise genómica é possível identificar a presença de alterações moleculares específicas no cancro do ovário anos antes do primeiro manifestações da doença. E é possível fazê-lo nos esfregaços utilizados para o exame de Papanicolau, o exame comum de rastreio do cancro do colo do útero.

«Sobreviver ao cancro do ovário depende fortemente do momento em que a doença é descoberta: mudar a nossa capacidade de fazer um diagnóstico precoce significa mudar as possibilidades de tratamento. E é isso que acreditamos ser possível graças a uma abordagem inovadora, que pode ser implementada em larga escala e não invasiva: utilizando esfregaços de Papanicolau e aplicando técnicas de análise genómica capazes de identificar uma importante assinatura molecular deste tumor: a sua genômica de instabilidade”, afirmam Maurizio D’Incalci, professor de farmacologia da Universidade Humanitas e chefe do laboratório de Farmacologia Antitumoral do IRCCS Istituto Clinico Humanitas, e Sergio Marchini, chefe da Unidade de Genômica Translacional do mesmo instituto, que concebeu e coordenou o estudo .

O diagnóstico precoce do câncer de ovário, cujos sintomas aparecem tardiamente, é essencial para a sobrevivência. Na verdade, cinco anos após o diagnóstico, esta percentagem passa de apenas 30% para tumores diagnosticados no estádio III para mais de 90% para tumores identificados no estádio I, quando a doença ainda está na fase inicial de desenvolvimento.

A pesquisa foi realizada retrospectivamente a partir de esfregaços de Papanicolau de 113 pacientes, coletados e analisados ​​em colaboração com vários centros em toda a Itália: IRCCS San Gerardo Hospital em Monza, IRCCS Policlinico Gemelli em Roma, IRCCS Istituto Nazionale dei Tumors de Milão, IRCCS San Raffaele Hospital de Milão, o Centro de Referência Oncológica de Aviano, o Hospital Universitário Città della Salute e della Scienza de Torino, o Instituto Mario Negri de Milão e a Universidade de Pádua.

Nas últimas décadas, vários grupos de pesquisa ao redor do mundo tentaram desenvolver uma técnica de diagnóstico precoce para o câncer de ovário, sem sucesso. Uma destas técnicas, como a proposta pelos investigadores da Humanitas na Science Translational Medicine, baseava-se na análise de esfregaços de Papanicolaou, mas nesse caso procuravam uma mutação genética que mais tarde se revelou não suficientemente específica. «O que faz a diferença, desta vez, é a ideia de olhar para outra característica molecular das células tumorais: a sua instabilidade genómica», explica Sergio Marchini. «Hoje sabemos que já nas fases iniciais do processo de transformação tumoral, o ADN das futuras células neoplásicas é caracterizado por profundas anomalias na sua estrutura e organização. A instabilidade genómica é, portanto, uma característica primitiva e não partilhada com células saudáveis ​​e, portanto, um excelente ponto de partida para o desenvolvimento de um teste de diagnóstico precoce”.

Para realizar o estudo, os pesquisadores coletaram exames de Papanicolau feitos anos antes do diagnóstico de 113 mulheres com câncer de ovário. Os esfregaços foram analisados ​​com uma técnica de sequenciação de ADN que nos permite detectar até mesmo pequenos vestígios de ADN tumoral e medir a sua instabilidade genómica. Os resultados assim obtidos foram então comparados com um grupo de controle: os exames de Papanicolaou de 77 mulheres saudáveis, que não receberam nenhum diagnóstico de câncer nos anos seguintes.

«Pela primeira vez na investigação sobre o diagnóstico do cancro do ovário, os dados são verdadeiramente promissores: demonstram que a técnica utilizada é capaz de reconhecer a presença de ADN tumoral nos esfregaços anos antes da manifestação da doença, num só caso nove anos antes. O número de falsos positivos no grupo de controlo é muito baixo, assim como o número de falsos negativos entre os esfregaços de pacientes com cancro”, explicam Lara Paracchini e Laura Mannarino, primeiras autoras do estudo.

Por mais importante que seja, o que foi feito até agora é apenas o primeiro passo para demonstrar a viabilidade e eficácia de uma técnica de diagnóstico precoce para esta doença. «Os testes de diagnóstico são particularmente complexos de testar porque devem ser avaliados no mundo real, em um grande número de pacientes e prospectivamente. Só assim será possível demonstrar que ao detectar estes vestígios de ADN altamente instável somos verdadeiramente capazes de prever a doença e implementar um processo de monitorização que pode salvar vidas. Os dados recém-publicados na Science Translational Medicine abrem um caminho: agora precisamos do apoio de todos para iniciar um grande e robusto estudo prospectivo, que visa confirmar os dados e transformar o sonho do diagnóstico precoce do cancro do ovário numa realidade concreta”, conclui D’Incalci.

Fonte: Health Desk